Myasthenia gravis und myasthene Syndrome: Pathogenese, Diagnostik und Therapie

1 Einleitung

Belastungsabhängige Paresen sind das Kardinalsymptom neuromuskulärer synaptischer Übertragungsstörungen. Die Symptomatik betrifft alle quer gestreiften Muskeln einschließlich der okulären, bulbären und respiratorischen Muskeln. Die Myasthenia gravis ist die häufigste Erkrankung aus diesem Formenkreis und stellt den Schwerpunkt der vorliegenden Übersicht dar. Im letzten Drittel des 19. Jahrhunderts wurden zahlreiche Fallbeschreibungen von Patienten mit belastungsabhängigen Paresen, Bulbärsymptomatik und Okulomotorikstörungen publiziert bis 1895 von Jolly der auch heute noch gebräuliche Terminus Myasthenia gravis pseudoparalytika geprägt wurde [1]. Aktuell muss man davon ausgehen, dass bei der seltenen Erkrankung Myasthenia gravis unter optimaler Therapie in den meisten Fällen ein günstiger Langzeitverlauf mit nur geringer oder ganz fehlender klinischer Beeinträchtigung zu erreichen ist. Neben der Myasthenia gravis gibt es eine Reihe weiterer Erkrankungen der neuromuskulären Endplatte, dazu gehört das myasthene Syndrom Lambert-Eaton, das meist paraneoplastisch ist, und eine Reihe erblicher myasthener Syndrome. Der vorliegende Artikel soll einen aktuellen Überblick über die Krankheitsgruppe der neuromuskulären Übertragungsstörungen liefern.

Literatur

• 1 Jolly F. Über Myasthenia gravis pseudoparalytica.  Berl Klin Wschr. 1895;  32 1-7
• 2 Phillips L H. The epidemiology of myasthenia gravis.  Neurol Clin. 1994;  12 263-271
• 3 Thomas C R, Wright C D, Loehrer P J. Thymoma: state of the art.  J Clin Oncol. 1999;  17 2280-2289
• 4 Köhler W, Sieb J P. Myasthenia gravis. Bremen; UNI-MED Verlag 2000
• 5 Brandt T, Dichgans J, Diener H C. Therapie und Verlauf neurologischer Erkrankungen. Stuttgart, Berlin, Köln, Mainz; Kohlhammer Verlag 2002
• 6 Papazian O. Transient neonatal myasthenia gravis.  J Child Neurol. 1992;  7 135-141
• 7 Toyka K V, Drachman D B, Pestronk A, Kao I, Fischbeck K H. Myasthenia gravis: passive transfer from man to mouse.  Science. 1975;  190 397-399
• 8 Bufler J, Franke C. Myopathien und neuromuskuläre Übertragungsstörungen. In: Klinische Neurobiologie. Heidelberg, Berlin, Oxford; Spektrum Akademischer Verlag 1997
• 9 Vincent A, Bowen J, Newsom-Davis J, McConville J. Seronegative generalised myasthenia gravis: clinical features, antibodies and their targets.  Lancet Neurol. 2003;  2 99-106
• 10 Hoch W, McConville J, Helms S, Melms A, Vincent A. Autoantibodies to the receptor tyrosine kinase MuSK in patients with myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibodies.  Nat Med. 2001;  7 365-368
• 11 Romi F, Skeie G O, Aarli J A, Gilhus N E. Muscle autoantibodies in subgroups of myasthenia gravis patients.  J Neurol. 2000;  247 369-375
• 12 Besinger U A, Toyka K V, Heininger K, Fateh-Moghadam A, Schumm F, Sandel P. Long-term correlation of clinical coursde and acetylcholine receptor antibody in patients with myasthenia gravis.  Ann N Y Acad Sci. 1981;  377 812-814
• 13 Dengler R. Repetitive Nervenstimulation. In: Bischoff C, Dengler R, Hopf HC EMG NLG. Stuttgart, New York; Thieme Verlag 2003
• 14 Palace J, Newsom-Davis J, Lecky B. A randomized double-blind trial of prednisolone alone or with azathioprine in myasthenia gravis. Myasthenia gravis study group.  Neurology. 1998;  50 1778-1783
• 15 Tindall R S, Rollins J A, Phillips J P, Greenlee R G, Wells L, Belendiuk G. Preliminary results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial of ciclosporin in myasthenia gravis.  N Engl J Med. 1987;  316 719-724
• 16 Chaudhry V, Cornblath D R, Griffin J W, O'Brian R, Drachman D B. Mycophenolate mofetil: a safe and promising immunosuppressant in neuromuscular diseases.  Neurology. 2001;  29 94-96
• 17 de Feo L G, Schottlender J, Martelli N A, Molfino N A. Use of intravenous pulsed cyclophosphamide in severe, generalized myasthenia gravis.  Muscle Nerve. 2002;  26 31-36
• 18 Gajdos P, Chevret S, Clair B, Trachant C, Chastang C. Clinical trial of plasma exchange and high dose intravenous immunoglobulin in myasthenia gravis. Myasthenia gravis clinical study group.  Ann Neurol. 1997;  41 789-796
• 19 Gajdos P, Chevret S, Toyka K V. Intravenous immunoglobulin for myasthenia gravis.  Chochrane Database Syst Rev. 2006;  19 (2)
• 20 Lanska D J. Indications for thymektomie in myasthenia gravis.  Neurology. 1990;  40 1828-1829
• 21 Lennon V A, Kryzer T J, Griesmann G E, O'Suilleabhain P E, Windebank A J, Woppmann A. Calcium channel antibodies in the Lambert-Eaton syndrome and other paraneoplastic syndromes.  N Engl J Med. 1995;  332 1467-1474
• 22 McEvoy K M, Windebank A J, Daube R, Low P A. 3.4-Diaminopyridine in the treatment of Lambert-Eaton myasthenic syndrome.  N Engl J Med. 1989;  321 1567-1571
• 23 Engel A G, Sine S M. Current understanding of congenital myasthenic syndromes.  Curr Opin Pharmacol. 2005;  5 308-321